尽管脂肪组织脂类代谢也很活跃，但在机体脂类代谢中起中心作用的脏器是肝脏而非外周脂肪组织。许多因素通过直接或间接作用影响肝脏脂类代谢，促进脂肪在肝细胞内堆积。

1．影响乳糜微粒和脂肪分解的因素

乳糜微粒的清除和极低密度脂蛋白分解释放出游离脂肪酸供给组织，受肝外组织毛细血管内皮表面的脂蛋白酯酶和脂肪组织内激素敏感性酯酶的调节。许多激素通过影响这两个酶的活性，协调肝与外周组织对脂质的代谢，从而维持血脂和肝内脂质的相对稳定。

2．影响肝脏合成甘油三酯的因素

肝脏为适应机体代谢的需要，可从两个途径合成内源性甘油三酯：①从主要来自葡萄糖代谢衍生的乙酰辅酶A合成。在营养好、脂肪酸合成高而血中游离脂肪酸水平低时，此合成途径较为突出。高糖食物（特别是富含单糖或双糖的甜食）、高胰岛素血症和胰岛素抵抗以及胰高血糖素过低可促进糖类转化为脂肪。由于肝合成的甘油三酯迅速被转运到肝外组织，脂蛋白酯酶活性也保持正常，故通常并不引起脂肪肝和高甘油三酯血症。②从血液循环中摄取游离脂肪酸合成。空腹、高脂饮食、饮酒、妊娠、血液中游离脂肪酸水平增高时，趋于此途径合成甘油三酯占优势。肝细胞内游离脂肪酸增加主要系外周脂肪组织动用增加和肝内脂肪酸氧化降解障碍所致，其发生与胰岛素缺乏或胰岛素抵抗（糖尿病）、促脂解激素增多和脂蛋白酯酶活性降低有关。当肝脏合成甘油三酯的量大于极低密度脂蛋白将其转运出肝的量时，即可诱发脂肪肝和高脂血症 。肉毒碱可增加肝细胞对脂肪酸的氧化能力，使甘油三酯合成减少，故肉毒碱缺乏也可影响肝脏脂肪代谢。

3．影响肝脏合成载脂蛋白和极低密度脂蛋白的因素

脂肪肝主要有两种类型。第一型是由于血浆游离脂肪酸升高，被肝摄取并合成甘油三酯增多，血浆脂蛋白的形成跟不上游离脂肪酸进入肝脏的速度，使甘油三酯积聚而形成脂肪肝。第二型是由于血浆脂蛋白形成的代谢障碍。卵磷脂是合成血浆脂蛋白的重要组成部分，其中极低密度脂蛋白的主要作用是将肝合成的甘油三酯通过血液转运至全身组织。当食物中胆碱供给不足或体内合成不足、消耗增多时，卵磷脂合成减少，极低密度脂蛋白形成相应减少，导致肝细胞内合成的脂肪不易排出，从而诱发脂肪肝。四环素、四氯化碳等能抑制蛋白质的合成，亦可引起脂肪肝。高胆固醇饮食以及饮食中蛋白质、必需脂肪酸和维生素B缺乏，均可通过影响蛋白质合成诱发脂肪肝。因此，脂肪肝的形成原因除主要与脂肪合成增多外，也与“抗脂肪肝因素或趋脂物质”缺乏有关。趋脂物质缺乏时，即使肝合成和摄取脂肪酸的速度正常也会产生脂肪肝。